La profonda convinzione che i modelli esplicativi prodotti dallo studio etnologico nascano dalla costante e rigorosa integrazione tra la riflessione teorica e la ricerca empirica lo induce a impegnarsi a fondo nell’organizzazione e nello svolgimento di intense campagne d’indagine sul terreno. Nel 1973 inaugura la Missione Etnologica Italiana in Messico, che dirige per ventun anni, effettuando annuali spedizioni di ricerca al fianco dei propri collaboratori. Le missioni si concentrano tra i Huave dell’Istmo di Tehuantepec e, a partire dal 1980, tra i Nahua della Sierra Norte di Puebla. Tra i Huave svolge in prima persona una cospicua parte dell’indagine etnografica concernente le attività di sussistenza, l’organizzazione parentale e sociale, il sistema politico e cerimoniale, la medicina tradizionale: il risultato è il volume Gente di laguna. Ideologia e istituzioni sociali dei Huave di San Mateo del Mar (1979), pubblicato contemporaneamente in Messico nella versione spagnola. Tra i Nahua della Sierra di Puebla, appartenenti al maggior gruppo etno-linguistico del Messico, si dedica allo studio delle concezioni cosmologiche e del sistema di conoscenze e pratiche mediche, che descrive ed analizza in svariati articoli e nel volume, scritto con Alessandro Lupo, I tre cardini della vita. Anime, corpo, infermità tra i Nahua della Sierra di Puebla (1989; trad. sp. 1989). Il fatto che sui Nahua sia disponibile una ricca documentazione storica ed etnografica gli permette di dedicarsi all’esame dei processi di acculturazione e di trasformazione che la tradizione indigena è stata costretta ad affrontare negli ultimi cinque secoli, dando vita a sintesi e rielaborazioni originali. Per approfondire questi temi organizza, nel 1989 a Roma, il simposio internazionale Messico terra d’incontro: la cultura mestiza.

In aggiunta alle ricerche in terra messicana, Signorini apre un secondo fronte d’indagine europeo, nel quale applicare le metodologie e le prospettive di ricerca già sperimentate in Africa e in America e sul quale poter più facilmente avviare alla pratica etnografica i propri allievi: l’area prescelta è il Sannio Beneventano, ove a partire dal 1983 prosegue gli studi già avviati oltreoceano sui temi dei saperi etnomedici e della parentela spirituale (su cui già nel 1981 aveva organizzato un convegno a Xalapa e pubblicato nello stesso anno il volume Padrini e compadri. Un’analisi antropologica della parentela spirituale).

Accanto all’attività di ricerca, Signorini coltiva con forte impegno la didattica, in cui riversa la solida esperienza accumulata in tanti anni di lavoro sul campo. Ai densi materiali etnografici raccolti applica i modelli analitici dell’etnologia, sottoponendoli con severità alla riflessione critica e alla verifica comparativa. Nell’insegnamento trasfonde la curiosità intellettuale, l’amabilità e la facilità comunicativa che improntano i suoi rapporti col prossimo.

Egualmente impegnato nello studio e nella ricerca come nella formazione e nella diffusione del sapere, Signorini instaura durevoli rapporti di interlocuzione e scambio scientifico con numerosi colleghi stranieri, tenendo conferenze e corsi presso Università e istituzioni europee e americane, tra cui l’Università Complutense di Madrid, quelle di Salamanca e della Galizia, l’École Pratique des Hautes Études di Parigi e svariate università messicane. Viene inoltre chiamato a ricoprire cariche in numerose istituzioni, fra cui la presidenza dell’Associazione di Studi Sociali Latinoamericani (ASSLA, 1986-1994) e quella della Société des Européanistes (1990-1991); appartiene altresì al Comitato Permanente del Congresso Internazionale degli Americanisti e al Consiglio Direttivo della Società Italiana di Antropologia Medica (SIAM). Dal 1988, in seguito all’improvvisa scomparsa di Giorgio R. Cardona, dirige la rivista L’Uomo, nel cui consiglio di redazione siede fin dalla fondazione, nel 1977.

La morte lo sorprende mentre è intento alla stesura dei primi capitoli di un volume sulla medicina huave, intitolato Si muere el lagarto. Etiología y praxis terapéutica entre los Huaves. La sua ricca produzione scientifica spazia su contesti etnografici di tre continenti (Ghana, Messico e Italia meridionale, tra i quali il secondo ha la netta predominanza) e annovera 5 libri, la curatela di vari volumi e circa 70 articoli, su temi che vanno dal travestitismo rituale alla parentela (in particolare quella spirituale), dal matrimonio alle forme residenziali, dall’organizzazione politica alle concezioni cosmologiche che ispirano la condotta rituale, dall’antropologia medica alle dinamiche culturali, dalla riflessione epistemologica ad escursioni nella mitologia e nella letteratura dell’antica Europa e del Giappone.